2005年9月，由湖南卫视主办的平民选秀大赛“闪亮新主播”在全国拉开了序幕。这场历时近5个月的主持人选拔比赛中，有15万名各年龄层的人报名参与，吴昕就是其中之一。

2006年1月21日，“闪亮新主播”总决赛落下帷幕，亚军获得者吴昕成功签约湖南卫视，并与何炅、李维嘉、谢娜一起主持娱乐综艺节目《快乐大本营》。

2009年7月，吴昕参演的原创室内情景剧《校园恰恰恰》播出。

2010年1月24日，吴昕担任《我是大美人》流动嘉宾。9月，吴昕所在主持团“快乐家族”的发布首张专辑《快乐你懂的》。

2013年1月，吴昕出演的电影《快乐到家》在中国上映；2月17日，其参演的电视剧《落跑甜心》播出；3月7日，花明执导电影《爱神》上映，吴昕在片中饰演“茜茜”。

2017年8月11日，吴昕和潘玮柏合唱单曲《稀罕没理由》

2018年1月21日，参加《吐槽大会》第二季。3月2日，主持2018湖南卫视元宵喜乐会。同年，参演的电视剧《写命师》开播。同年，参演电视剧《亮剑3》。7月22日，担任综艺节目《新舞林大会》的嘉宾。12月31日，随组合参加湖南卫视2019跨年晚会。

2019年1月5日，参加综艺节目《我家那闺女》。1月24日，参加的综艺节目《恋梦空间》在湖南卫视播出。3月13日，主演的异星奇妙甜爱剧《爱上北斗星男友》播出。3月26日，参演的都市情感剧《推手》播出。4月10日，参加的综艺节目《拜托了冰箱》第五季播出。7月26日，参演的电影《舞出我人生之舞所不能》在腾讯视频上映。11月8日，参加的综艺节目《明星大侦探》第五季在芒果TV播出。12月12日，参加的综艺节目《你怎么这么好看》在芒果TV播出。[30][31]12月16日，发行合唱单曲《我怎么这么好看》。

2020年4月10日，参加的综艺节目《我家那闺女2》第九期定档在湖南卫视播出。5月20日，参加的综艺节目《朋友请听好》第十一期定档在芒果TV播出。5月29日，参演的电视剧《欢喜猎人》定档在优酷视频播出。6月12日，参加的综艺节目《乘风破浪的姐姐》定档在芒果TV播出。7月3日，参加的综艺节目《向往的生活》第四季第九期定档在湖南卫视播出。7月31日，参加的综艺节目《元气满满的哥哥》定档在湖南卫视播出。

吴昕部分影视作品